Комедийный сериал «Девушки с Макаровым» рассказывает о бравом парне и начальнике уголовного розыска Макарове, который самоотверженно борется с преступниками в одном из самых неблагополучных и отдаленных районов столицы - Капотне. У оперативника довольно сложный характер и нелюдимые привычки. Скандалы - непременная часть его жизни, особенно с начальством. Горячего сотрудника с полным правом можно назвать борцом за справедливость, и поэтому Макаров пользуется уважением у рабочего коллектива.
Однажды новым начальником Макарова становится его бывший однокурсник по фамилии Белов. Новая встреча не сулила ничего хорошего. С Беловым у сотрудника УГРО связана нехорошая история: как-то Макаров неудачно пошутил над Беловым. Но однокурсник оказался злопамятным и затаил обиду на бывшего товарища. И теперь, по прошествии многих лет, хочет отомстить. С этой целью он расформировывает отдел Макарова и переводит сотрудников в другие отделы, а Макарову дает в подчинение четырех юных девушек, которые только недавно были выпускницами.
Белов уже радостно потирает руки в ожидании реванша. Он ждет, что обидчик сам уйдет с работы, либо, не выдержав общения с неумелым молодняком, сам выкинет какой-нибудь фортель, за что девушки на него нажалуются, что и будет служить причиной для увольнения. Но его надеждам не суждено было сбыться...
Новоиспеченные оперативницы серьезно от-неслись к работе и собрались ответственно нести службу с непростым наставником. Вместе брутальному Макарову и четверым дебютанткам предстоит блюсти порядок в неспокойном районе, раскрывать не очевидные дела, но при этом не забывать и про личную жизнь...